エデサ、パリディプルバートの日本での権利を杏林製薬に付与、前払い金は$12 million

エデサ・バイオテックと杏林製薬は、日本でパリディプルバートを共同で扱うことで合意した。杏林製薬は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）候補薬の開発・商業化について独占的権利を得る。² エデサには当初$12 millionが支払われる予定で、開発、規制当局の承認、販売に関するマイルストーンに応じて、最大約$134 millionを受け取る可能性もある。² マイルストーン支払いは、定められた開発、規制、商業上の事象を条件とするもので、発表された上限額の支払いが保証されているわけではない。² エデサはさらに、日本での製品純売上高に対して2桁台の段階的ロイヤルティーを得る可能性がある。このため、発表された対価には、前払い金に加え、条件付きのマイルストーン支払いと売上に連動した収益が含まれる。²

この契約は、地理的・業務的に役割を分担する。杏林製薬は日本におけるARDSの独占的ライセンスを得る一方、エデサは日本以外のパリディプルバートに関するすべての権利を保持する。² 杏林製薬は日本でのARDS向け開発、規制対応、商業化の費用を負担し、エデサは提携先への製品の製造・供給を担う。² 両社は開発活動でも連携することになっており、日本での開発費用を負担する側と候補薬を供給する側が結び付く。² 支払いの上限額には日本円建ての金額も含まれるため、約$134 millionの全額が単一通貨で支払われるとは説明されていない。²

ライセンスの対象はARDSに限られるが、契約には他の用途について協議する可能性も盛り込まれている。杏林製薬は急性腎障害（AKI）について、優先的に交渉する機会を得る。² AKI以外の適応症候補について杏林製薬が持つのは非独占的な交渉権であり、ARDSについて定められた日本での独占的ライセンスとは異なる。² こうした交渉権があるからといって、両社がAKIやその他の追加疾患を対象にパリディプルバートを開発することで合意したわけではない。² この違いは財務条件を理解するうえで重要だ。発表されたARDSの提携とその支払いの仕組みは、他の適応症に関する将来の協議とは別のものだ。²

パリディプルバートは、自然免疫応答を調節する標的であるトール様受容体4を標的とするモノクローナル抗体候補薬だ。² エデサは、異常な自然免疫応答を伴う急性・慢性疾患を対象とする、ファースト・イン・クラスのヒトモノクローナル抗体だと説明している。² 同社によると、この候補薬は米政府が資金を提供するプラットフォーム試験でARDSを対象に検証されている。同社はARDSを生命を脅かす呼吸不全の一種と説明している。² したがって日本での契約は、報告資料で既に承認済みとされた製品ではなく、なお評価中の候補薬を対象としている。²

呼吸不全で入院した患者を対象とするPhase 3試験では、パリディプルバートを標準治療と併用した患者の調整済み28日死亡リスクは39%で、プラセボ群の52%と比べて低かった。² 報告された差は統計的に有意で、p<0.001だった。これは試験群間の調整済みリスクに関するものであり、治療を受けたすべての患者に特定の転帰があったという主張ではない。² 治療効果は60日時点でも持続したと報告され、p=0.003だった。報告された安全性プロファイルはプラセボと同程度だった。² この研究結果は、米国胸部学会と欧州腎臓学会の口頭発表に選ばれた。²

探索的解析では、侵襲的人工呼吸を受けていない、より重症度の低い患者の間でも、一貫した生存上の利益が報告された。² 同じ解析では、AKIを含む重い併存疾患のあるサブグループでも、一貫した傾向が見られた。² これらのサブグループでの所見は探索的解析として説明されている。一方、39%と52%の数値は、Phase 3試験の治療群とプラセボ群における調整済み28日死亡リスクを示している。² 死亡率の比較は試験で報告されたエビデンスであり、規制当局の承認が得られたことを示すものではない。²

エデサのパー・ニジワン最高経営責任者（CEO）は、呼吸器治療の経験と日本での事業基盤を、杏林製薬が提携先に適している理由として挙げた。² 同氏はまた、この契約はエデサの事業モデルを後押しするものだと述べた。² 杏林製薬の荻原豊社長は、EB05をARDS向けの革新的な候補薬と評し、ARDSは極めて重篤で集中治療を要する疾患だと述べた。² 荻原氏は、日本を含む世界各地で臨床開発を加速する計画だと述べ、集中治療の現場にいる患者や医療チームの役に立つことへの期待を示した。²

日本は世界の医薬品支出の約4～5%を占めており、杏林製薬の独占的ライセンスが対象とする市場の規模を測る一つの目安となる。² 杏林製薬は東京に本社を置き、1923年に設立された。² 同社によると、研究は疼痛、自己免疫疾患、神経筋疾患に重点を置き、販売体制は呼吸器科、耳鼻咽喉科、泌尿器科に注力している。² 同社が掲げる呼吸器領域への販売上の注力は、パリディプルバートの契約が扱う領域と一致する。ただし契約上、杏林製薬が日本で担うのはARDSに関する業務だ。²

エデサによると、同社の臨床開発パイプラインは皮膚科領域と呼吸器疾患を中心としており、パリディプルバートは重点分野の一つに位置付けられる。² 同社は、白斑を対象とする抗CXCL10モノクローナル抗体候補薬EB06も開発している。² エデサは、1.0%のダニルロマークリームEB01について、Phase 3試験の準備が整っており、中等症から重症の慢性アレルギー性接触皮膚炎の治療薬となる可能性があると説明している。² 同社はまた、パリディプルバートの開発をさらに進めるため、カナダ政府から2件の資金助成を受けたと発表している。² 別の報道は契約の主な支払い条件を伝えたが、Phase 3の結果についての説明は不完全だった。¹ その報道は、期待される効果、開発計画、支払い時期、治療上の可能性についても、将来予測に関する記述であり、将来の実績を保証するものではないと伝えた。¹