イーライリリーのOmvoh、小児潰瘍性大腸炎試験で1年後の臨床的寛解率50%を達成

イーライリリーは、Omvohによる初期治療に反応した若年患者の半数が、1年後に完全な臨床的寛解に達したことを示す後期臨床試験の結果を公表した。¹ この結果は、中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎を管理する小児患者を対象に同治療薬を評価した第3相SHINE-2試験の主要評価項目を達成したものである。¹ この達成は、より広範な製薬分野における開発上のマイルストーンとなり、Omvohは小児潰瘍性大腸炎において1年間の第3相試験結果を報告した初のIL-23p19阻害薬として確立された。¹ 新たに報告されたデータは、この薬剤が慢性炎症性腸疾患に直面する若年患者集団において、長期間にわたり治療効果を維持できることを裏付けている。¹

52週時点で観察された長期的な成功は、プログラムの初期導入段階で記録された大幅な改善に基づいている。¹ 研究者らは、中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎の小児患者の81%が、Omvoh導入後12週間で臨床的反応を達成したと報告した。¹ 最初の3ヶ月間に良好な反応を示した患者は、その後、臨床的改善が維持されるかどうかを測定するため、継続段階を通じて追跡された。¹ 52週目までに、これらの導入期反応者のちょうど50%が、SHINE-2プロトコルに基づき正式な臨床的寛解を達成した。¹

副次的評価では、臨床的利益が主要な寛解の閾値を超え、重要な構造的および症状に基づく改善を含むことが示された。¹ 導入療法に反応したコホートのうち、半数の患者が1年後に外科的介入なしでステロイドフリーの臨床的寛解を達成した。¹ 日常的な身体的負担も大幅に軽減され、SHINE-2試験の1年時点で反応者の71.2%が症候的寛解に達した。¹ 直接的な組織評価により腸壁内の客観的な治癒が確認され、試験の52週時点で反応者の53.8%に内視鏡的改善が記録された。¹

これらの試験のマイルストーンは、疾患の複雑性が高く、治療選択肢が限られている状態で評価に参加した被験者プール全体で記録された。¹ 患者の50%は、小児潰瘍性大腸炎活動指数で評価された重度の疾患活動性をもって試験に参加した。¹ さらに、SHINE-2試験に登録された小児患者の半数以上は、以前に生物学的製剤による治療に失敗していた。¹ したがって、52週時点で観察された有効性は、既存の生物学的療法への抵抗性を示し、ベースラインで相当な疾患を呈していた集団内で達成されたものである。¹

若年性の炎症への対処は、米国における緊急の臨床的焦点であり、同国では26,000人以上の小児および思春期が潰瘍性大腸炎に罹患している。¹ 試験期間中、安全性モニタリングでは、若年参加者が52週間の治療にわたる継続投与にどのように耐えたかを追跡した。¹ 52週目までに、試験群の6.3%にあたる4人の小児患者が重篤な有害事象を経験したが、いずれもOmvohとの関連はないと判断された。¹ 同じ年間評価期間中に、潰瘍性大腸炎の再燃により2人の小児患者で治療が中止された。¹

この小児での知見は、イーライリリーが成人患者群でこの治療法のために確立した、すでに広範な世界的な商業的・規制的基盤を拡大するものである。¹ Omvohは、47カ国で中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎およびクローン病の成人治療薬として承認されている。¹ 小児および思春期での第3相検証を確保することで、同社は成人での承認を超えて処方ラベルを拡大することを目的とした規制当局への申請を準備できる。¹ この臨床的進展は、この治療法を世界中の小児消化器病学における新たな長期維持療法選択肢として位置づけるものである。¹

消化器免疫学のポートフォリオに加え、イーライリリーは代謝性疾患領域の開発においても主要な規制上のマイルストーンを確保している。² 欧州では、EMA（欧州医薬品庁）の委員会が、イーライリリーの経口肥満症治療薬Foundayoについて、体重管理および成人2型糖尿病を対象とした販売承認を推奨した。² この規制当局の支持により、FoundayoはノボノルディスクのWegovy錠に続き、欧州医薬品庁の委員会から肯定的な支持を得た2番目の経口肥満症治療薬となる。² この規制上の進展は、リリーの慢性代謝性疾患治療における国際的な存在感を強化するものである。²

Foundayoは、注射ではなく毎日の経口摂取用に設計された、独特の生化学的アプローチを通じて機能する。² 具体的には、Foundayoは低分子GLP-1受容体作動薬であるオルフォルグリプロンを含有しており、食欲を抑制し、食物摂取量を減少させるのに役立つ。² 商業展開はすでに開始されており、Foundayoは米国と英国での発売後、第2四半期に9800万ドルの売上を上げた。² 同じ報告期間に、ノボノルディスクの経口製剤Wegovyは、第2四半期の売上高として32億2000万デンマーククローネ、すなわち4億8450万ドルを計上した。²

製薬メーカーが非注射剤の選択肢を拡大するにつれて、減量分野における金銭的な利害関係は急速に高まっている。² 業界の予測では、経口肥満症治療薬市場は2030年までに1000億ドルを超えると予想されている。² イーライリリーはまた、次世代の注射剤代替薬、特にグルカゴン受容体作動作用とGLP-1およびGIP受容体活性を組み合わせたレタトルチドの開発も進めている。³ 臨床結果によると、レタトルチドは2年間にわたって患者の体重を約28%減少させることができる。³

イーライリリーは、レタトルチドの候補物質をFDA（米国食品医薬品局）に規制審査のために提出する前に、第3相試験の最終段階に近づいている。³ 候補物質の臨床評価を通じて、安全性パターンは他の強力な消化管ホルモン療法と同様であった。³ 消化器症状は、レタトルチドの主要な臨床試験で観察された最も頻度の高い有害事象である。³ エビデンスは、イーライリリーがインクレチンをベースとした代謝分野において、低分子経口薬と多受容体注射ペプチドの両方を通じて、複数の臨床的および規制的戦略を同時に追求していることを裏付けている。²